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Contrôle génétique des différentes étapes de différentiation sexuelle
http://www.snv.jussieu.fr/vie/bib/dos-doc/1documents.htm
L'implication de Sry dans la masculinisation a été démontré
par plusieurs observations et expériences :
- une mutation dans ce gène, rendant la protéine non fonctionnelle,
conduit à une féminisation,
- des souris de caryotype XX, ayant reçu une copie du gène Sry
par transgenèse, sont masculinisées.Sry n'est pas le seul acteur
de cette différenciation de l'appareil génital : de nombreux autres
facteurs interviennent, aussi bien avant l'expression de Sry, que après
le début de son expression. Chez l'homme, Sry interviendrait dans le
contrôle de l'expression des facteurs permettant ensuite le développement
de l'appareil génital mâle. Ainsi, la séquence de fixation
à l'ADN de Sry a été identifié dans la région
promotrice de certains gènes contrôlants la différenciation
sexuelle mâle.Chez l'homme :
Le gène SRY ne s'exprime que dans les crêtes génitales,
au niveau des cellules de soutien. Ces cellules se différencient alors
en cellules de Sertoli, dans les cordons testiculaires. Dans le même temps,
d'autres cellules sont induites par ces cellules de Sertoli pour former les
cellules de Leydig dans le mésenchyme qui se développe entre les
cordons testiculaires. Les hormones stéroïdes sont ensuite synthétisées
dans les cellules de Leydig pour continuer la différenciation en organes
génitaux mâles, internes et externes, alors que la synthèse
d'AMH (hormone anti-müllerienne) par les cellules de Sertoli permet la
régression du canal de Müller.Chez la femme :
En l'absence de SRY, les cellules de soutien se différencient en cellules
folliculeuses, entourant les cellules germinales. Au contraire de ce qui se
passe chez l'homme, l'entrée en méiose de ces cellules germinales
n'est pas inhibée : elles deviennent des ovogonies. Les cordons sexuels
dégénèrent. Cette différenciation ovarienne est permise par le gène DAX1 (dont
l'expression persiste, au contraire des testicules) et le déterminant
génique sexuel Wnt4a. DAX1 (DNA Sequence Driving Adrenal Cortical Cell-Specific
Expression) permet d'inhiber les gènes impliqués
dans la masculinisation. L'expression des oestrogènes par l'ovaire en développement permet
l'acquisition des caractères sexuels féminins (maintien et différenciation
du canal de Müller). L'absence des hormones testiculaires induit la disparition
du canal de Wolff.SF1 = Steroidogenic Factor 1
SOX9 = SRY-HMG Box
WT1 = Wilms Tumor 1
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